Evolucion de parametros bioquimicos e histopatologicos en la sobredosis con paracetamol durante la colestasis experimental / Development of biochemical and histopathological parameters in paracetamol overdose in experimental cholestasis

En este trabajo se estudia el efecto de la intoxicación aguda con paracetamol (P) en ratas colestáticas. Se tomaron 4 grupos de ratas: controles, controles intoxicadas con P, controles colestáticas y colestáticas intoxicadas con P. Para todos los grupos se realizaron test de bioquímica hepática e histopatología del hígado. Se concluye que las ratas colestáticas sufren menor daño hepático cuando se las somete a intoxicación con P que sus respectivos controles

Fluidificacion de la membrana microsomal hepatica y su relacion con el envejecimiento / Fluidity of hepatic microsomal membrane and its relation with aging

El efecto del envejecimiento sobre la composición fosfolipídica de la membrana hepática fue estudiada en dos grupos de ratas Wistar jóvenes (2 meses) y maduros (6 meses). Cuando fue analizado el contenido fosfolipídico microsomal total, el grupo de ratas maduras mostró un incremento significativo (73%). El patrón fosfolipídico microsomal también mostró un comportamiento diferente en ambos grupos, con un significativo incremento en fosfatidilcolina (62%), fosfatidilserina (124%), fosfatidilinositol (31%) y esfingomielina (10%) y aparente en fosfatidiletanolemina y fosfatidilglicerol en el grupo de 6 meses. Una elevada fluidificación de la membrana microsomal en animales añosos fue relevado por un incremento en el índice PC/EM (47%). Este incremento en la fluidificación durante el proceso de envejecimiento puede reflejar una respuesta adaptativa resultante en cambio en la actividad enzimática responsable del metabolismo de drogas y carcinógenos

Metabolismo de benzodiacepinas en colestasis extrahepatica experimental / Benzodiazepine metabolism in experimental extrahepatic cholestasis

El objetivo del presente estudio es determinar el efecto de la interrupción del flujo biliar sobre la detoxicación hepática del lorazepan y su relación con la composición fosfolipídica de la membrana microsomal. Se observó una disminución del contenido microsomal de fosfatidilcolina, fosfatidilinositol, fosfatidiletanolamina y esfingomielina, y un incremento de fosfatidilserina y fosfatidilglicerol. Las ratas control y colestáticas presentaron una actividad enzimática similar para detoxicar el lorazepan. Estos resultados sugieren que la regulación de esta vía metabólica se ejerce con independencia del entorno fosfolipídico de membrana

Composicion fosfolipidica de la membrana microsomal hepatica u su relacion con la actividad de la bilirrubina UDP-Glucuroniltransferasa en colestasis humana / Phospholipid composition of the hepatic microsomal membrane and its relationship to bilirubin UDP glucuronyltransferase in human cholestasis

Han sido descriptos diversos cambios estructurales y morfológicos sobre el hepatocito cuando se utilizaron modelos de coelstasis experimental asimismo se han documentado alteraciones en la actividad de las denominadas "enzimas unidas a membrana" frente a los cambios en el entorno lipídico. En el presente estudio se estableció la actividade de la bilirrubina UDP-Glucuraniltransferasa y el perfil fosfolipídico microsomal en hepatocitos de individuos control y en pacientes con colestasis extrahepática prolongada. No se hallaron diferencias significativas en la actividad total de Bilirrubina UDP-Glucuroniltransferasa entre ambos grupos de pacientes (normales: 1,11 ñ 0,66; colestáticos: 1,93 ñ 0,82 nmoles bilirrubina conjugada/mg proteína en 10 min). Sin embargo cuando el producto final de la reacción se analizó, los controles presentaron 80% de bilirrubina diglucuronido (20% bilirrubina monoglucuronido), resultando ausente este metabolito en los pacientes colestáticos (100% bilirrubina monoglucuronido). El análisis cualitativo de los fosfolípidos reveló una disminución en el contenido de fosfatidilcolina (-9,5%) y fosfatidiletanolamina (-62,9%) y, paralelamente, incrementos en fosfatidilserina (+143,4%) y esfingomielina (+475,6%) en los microsomas dle grupo colestático cuando se comparó con el grupo control. Por el contrario el contenido de fósforo total resultó similar en ambos grupos estudiados (normales: 979, 55 ñ 42,15; colestáticos: 958, 26 ñ 30,86 umol Pi/mg proteina). Los datos presentados en este estudio demuestran que la capacidad de bilirrubina y el perfil fosfolipídico microsomal se ven seriamente afectados durante la colestasis humana. En próximas experiencias se intentará esclarecer la relación entre ambos hechos como así también delucidar el mecanismo de los cambios inducidos por la acumulación de bilis